San Antonio er en historisk by og den næst mest interessante by at besøge langs USA's sydkyst, næst efter New Orleans. Byens historie går helt tilbage til omkring 1650. Dengang var området beboet at payayaindianere/jægerer. Spanierne anlagde en missionsstation for at sikre sig fodfæste i området. Den missionsstation er senere kendt som The Alamo, og blev et historisk holdepunkt under krigen om San Antonio i 1836. The Alamo er også en film med John Wayne men den blev optaget i byen Bracketville på vejen til Del Rio. Kulisserne fra filmen står der stadig.
Igennem San Antonio løber der en flod som nok nærmere er en kanal, og langs denne kanal ligger byens mest spændende kvarter; River Walk som Franklin Roosevelt grundlagde i 1939. Langs begge bredder er der brede fortove med restauranter, caféer og butikker. På den ene side af kanalen ligger en scene og på den anden side er siddepladserne, så man får en fantastisk udsigt til scenen over kanalen.
Inde i centrum er Plaza de Armas et besøg værd. Helt tilbage i 1836 blev pladsen brugt til markedsplads og det gør den stadig den dag i dag. En af de mest dominerende bygninger er Tower of the Americans, som minder lidt om Seattles Space Needle. Tower of the Americans har 75 etager og giver en fin udsigt over San Antonio.